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Carcinogenesi multistep, oncogeni, soppressori, EMT, metastasi e TME

MYC, RAS, p53, Rb, BCR-ABL: i geni chiave della carcinogenesi. EMT, niche metastatica, microambiente tumorale e checkpoint immunitari.

8 capitoli. Tutto il programma.
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Cap. 1 — Eziologia e Danno Cellulare+
  • Cause di danno cellulare — ipossia, agenti fisici/chimici/biologici
  • Stress ossidativo — ROS, fonti, antiossidanti (SOD, catalasi, glutatione)
  • Lesioni reversibili vs irreversibili — soglia del danno
  • Adattamenti cellulari — ipertrofia, iperplasia, atrofia, metaplasia
  • Accumuli intracellulari — lipidi, glicogeno, pigmenti, calcio
  • Danno da ischemia/riperfusione — meccanismo dei radicali liberi
  • Apoptosi vs necrosi — differenze morfologiche e biochimiche
  • Senescenza cellulare e biomarker dell'invecchiamento
Cap. 2 — Morte Cellulare (Necrosi e Apoptosi)+
  • 6 tipi di necrosi — coagulativa, colliquativa, caseosa, grassa, fibrinoide, gangrenosa
  • Apoptosi intrinseca (mitocondriale) — Bcl-2, Bax, citocromo c, apoptosoma
  • Apoptosi estrinseca — Fas/FasL, DISC, caspasi 8 → 3
  • Cascata delle caspasi — iniziatrici (8,9,10) ed effettrici (3,6,7)
  • Autofagia — meccanismo e ruolo nella morte cellulare
  • Nuove forme di morte — necroptosi, piroptosi, ferroptosi, NETosi
  • Spettro morte cellulare — relazione apoptosi/autofagia/necrosi
  • Patologie correlate alla morte cellulare — neurodegenerazione, cancro
Cap. 3 — Infiammazione Acuta+
  • Definizione e cause — segni cardinali di Celso/Galeno
  • Eventi vascolari — vasodilatazione, aumento permeabilità, stasi
  • Reclutamento leucocitario — selectine, integrine, ICAM/VCAM, diapedesi
  • Fagocitosi e uccisione — ROS, NETs, lisozima, defensine
  • Mediatori chimici — istamina, prostaglandine, leucotrieni, citochine
  • Sistema del complemento — vie classica, alternativa, lectinica
  • Esiti dell'infiammazione acuta — risoluzione, cicatrizzazione, ascesso, cronicità
  • Pattern morfologici — sierosa, fibrinosa, purulenta, ulcerativa
Cap. 4 — Infiammazione Cronica e Granulomi+
  • Cellule dell'infiammazione cronica — linfociti, macrofagi, plasmacellule
  • Polarizzazione macrofagica M1 (pro-infiammatori) vs M2 (riparativi)
  • Risposte Th1, Th2, Th17 — citochine e patologie associate
  • Granuloma — struttura, formazione, evoluzione
  • Granulomi caseosi (TBC) vs non caseosi (sarcoidosi)
  • Malattie granulomatose — TBC, sarcoidosi, lebbra, sifilide terziaria, Crohn
  • Fibrosi tissutale — TGF-β, miofibroblasti, fibrosi epatica/polmonare
  • Trappole d'esame su granulomi e infiammazione cronica
Cap. 5 — Riparazione Tissutale e Cicatrizzazione+
  • Fasi della guarigione — emostasi, infiammazione, proliferazione, rimodellamento
  • Capacità rigenerativa dei tessuti — labili, stabili, perenni
  • Angiogenesi — VEGF, FGF, integrine, neoangiogenesi
  • Guarigione primaria vs secondaria — differenze e cinetica
  • Cellule staminali e nicchie tissutali — pluripotenza e differenziazione
  • Cicatrizzazione patologica — cheloidi, cicatrici ipertrofiche, retrazione
  • Disturbi della guarigione — ulcere croniche, deiscenza, eccessiva fibrosi
  • Trappole cliniche — fattori che ritardano la guarigione
Cap. 6 — Immunopatologia+
  • Classificazione Gell-Coombs delle ipersensibilità I-IV
  • Tipo I — anafilassi, IgE, mastociti, asma allergico, shock anafilattico
  • Tipo II — citotossiche (anemia emolitica, miastenia, m. di Graves)
  • Tipo III — complessi immuni (LES, glomerulonefriti, malattia da siero)
  • Tipo IV — ritardata cellulo-mediata (dermatite contatto, TBC, rigetto)
  • Autoimmunità — perdita tolleranza, fattori genetici e ambientali
  • Malattie autoimmuni sistemiche — LES, AR, sclerodermia, Sjögren
  • Immunodeficienze — primarie e secondarie (HIV, terapie)
Cap. 7 — Oncologia (Carcinogenesi e Metastasi)+
  • Carcinogenesi multistep — iniziazione, promozione, progressione
  • Oncogeni — MYC, RAS, BCR-ABL, HER2, traslocazioni
  • Geni oncosoppressori — p53 (Li-Fraumeni), Rb (retinoblastoma), APC, BRCA
  • Hallmarks del cancro — gli 8+2 marchi del cancro secondo Hanahan-Weinberg
  • Cancerogeni — chimici, fisici (radiazioni), biologici (HPV, EBV, HBV)
  • Invasione locale — EMT, metalloproteasi (MMPs), cadherin E
  • Cascata metastatica — invasione, intravasazione, sopravvivenza ematica, extravasazione
  • Microambiente tumorale (TME) — CAF, MDSC, immunoediting, checkpoint
Cap. 8 — Fisiopatologia Sistemica+
  • Trombosi venosa e arteriosa — triade di Virchow, fattori di rischio
  • Embolia — polmonare, paradossa, grassa, amniotica, gassosa
  • Shock — ipovolemico, cardiogeno, distributivo (settico, neurogeno, anafilattico)
  • Coagulazione intravascolare disseminata (CID) — meccanismi e diagnosi
  • Edema — meccanismi (idrostatico, oncotico, infiammatorio, linfatico)
  • Sepsi e MODS — definizione SIRS/qSOFA, fisiopatologia organo-specifica
  • Aterosclerosi — placca, ruolo LDL, ossidazione, instabilità
  • Infarto miocardico — necrosi coagulativa, marker (troponine, CK-MB)

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Medicina e Chirurgia
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Sì. Le dispense coprono il programma standard di Patologia Generale: eziologia del danno cellulare, morte cellulare, infiammazione acuta e cronica, immunopatologia, oncologia molecolare e fisiopatologia sistemica. Se il tuo docente ha argomenti aggiuntivi specifici, puoi integrare con i tuoi appunti.
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